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      生物標志物的變化與疾病相關。人體的穩(wěn)態(tài)機制使機體血液相對穩(wěn)定，然而，尿液的積累會造成身體的變化，這使得它成為一個更好的早期生物標志物來源。肝纖維化是一種可逆的病理狀態(tài)，而肝硬化是肝纖維化的末期，是不可逆的。因此，無創(chuàng)性早期生物標志物的發(fā)現需求迫切。Fanshuang Z等人采用串聯質譜法和二維液相色譜-串聯質譜法對硫代乙酰胺誘導的肝纖維化大鼠模型的尿蛋白進行了鑒別。共鑒定出766個尿蛋白，其中143個和118個尿蛋白在TAA 1周組和3周組有顯著變化。通過多重反應監(jiān)測（MRM）靶向蛋白質組學進一步驗證豐富的差異表達蛋白。研究發(fā)現40種尿蛋白具有統計學意義，其中15種曾被報道為肝纖維化、肝硬化或其他相關疾病的生物標志物，10種與肝纖維化病理和機制有關，在血清丙氨酸轉氨酶和天門冬氨酸轉氨酶改變前以及蘇木精、伊紅（He）和馬森染色觀察纖維化前，在尿液中檢測到這些差異蛋白。

      Fanshuang Z, Yanying N, Yuan Y, et al. Early urinary candidate biomarker discovery in a rat thioacetamide-induced liver fibrosis model[J]. Science China Life Sciences, 2018, 6(61): 1369-1381.